Тизабри — препарат при рассеянном склерозе


Опубликовано 05.05.2018 категория Лечение рассеянного склероза

Тизабри при рассеянном склерозе

Не существует лекарств, которые вылечили бы рассеянный склероз полностью. Однако существуют препараты, которые влияют на течение РС. К таким лекарствам относиться препарат Тизабри. Применения Тизабри, при рассеянном склерозе, достаточно эффективно. Но длительное употребление порождает некоторые крайне неприятные моменты, такие как риск развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).

Рассеянный склероз (РС) – аутоиммунное заболевание. При рассеянном склерозе происходит разрушение миелиновой оболочки, которая покрывает нервные волокна спинного и головного мозга. Данная оболочка выполняет изоляционную функцию. Разрушение приводит к распространению воспалительного процесса по всей нервной системе.
Заболевание развивается в результате сбоя в работе иммунной системы, причина которого на сегодняшний день точно не известна. Считается, что «неполадка» может возникать под воздействием некоторых внутренних (генетическая предрасположенность) и внешних (вирусы, инфекции, образ жизни, радиация и пр.) факторов.
«Поломка» иммунитета приводит к тому, что лейкоциты начинают принимать миелиновые клетки за чужеродные тела и атаковать их. Разрушенные участки замещаются соединительной тканью, на их месте образуется рубец. Рубцы препятствуют проведению импульсов от мозга ко всем частям тела человека. Как следствие – сбои вегетативной системы. Нарушается координация, зрительные функции, контроль органов, эмоций, речи, снижается уровень интеллекта, может развиваться депрессия или невроз, возможны приступы эйфории и многое другое.
К сожалению не существует лекарства, которое бы помогло полностью вылечить данную патологию. Чаще всего, при рассеянном склерозе, проводится симптоматическое лечение. Усилия врачей направлены на облегчение периодов обострений и устранение осложнений, которые появляются после обострений. А также на продолжение периодов ремиссии (когда прогрессирование болезни приостанавливается).
С помощью современных препаратов (ПИТРС) можно проводить не только симптоматическую терапию. Они способны замедлять прогрессирование болезни, тем самым улучшая качество жизни пациентов.

Среди таких лекарств выделяют следующие классы:

  • интерфероны бета (оказывают противовирусное, противовоспалительное, иммунорегулирующеедействие);
  • глатирамера ацетат (регулирует работу иммунной системы);
  • иммунодепрессанты (искусственно угнетают иммунитет);
  • моноклональные антитела(восстанавливают поврежденную миелиновую оболочку, оказывают иммунорегулирующее и противовоспалительное действие).

К последнему классу лекарств относиться препарат Тизабри.

Основная информация

Действующее вещество: натализумаб 20,0 мг/мл.
Вспомогательные компоненты:

  • Натрия дигидрофосфата моногидрат 1,13 мг/мл,
  • натрия гидрофосфата гептагидрат 0,48 мг/мл,
  • натрия хлорид 8,20 мг/мл,
  • полисорбат 80 (Е433) 0,20 мг/мл,
  • вода для инъекций 983,00 мг/мл.

Внешний вид: концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде бесцветного или слегка опалесцирующего раствора.
Фармакотерапевтическая группа:антитела моноклональные.
Средняя цена на лекарство Натализумаб в России: 90 000,00 ₽.
Страна-производитель: США, Великобритания, Германия, Дания, Бельгия, Россия.
Подробное описание и развернутая инструкция по применению препарата для пациентов представлены ниже.

Механизм действия

Активное вещество препарата Тизабри (Натализумаб) является селективным ингибитором молекул адгезии (мембранных рецепторов, которые участвуют в связывании клетки с другими клетками). Вещество связывается с альфа-4-субъединицей интегрина (клеточного рецептора) человека. Интегрин в большом количестве образовывается на поверхности всех лейкоцитов, кроме нейтрофилов.

Натализумаб создает специфическую связь с альфа-4-бета-1-интегрином, таким образом блокируя взаимодействие с данным рецептором, адгезивной молекулой клеток сосудов (VCAM-1) и лигандом остеопонтина, доменом фибронектина, что образовывается как следствие альтернативного сращивания, соединительным сегментом-1 (CS-1). Также натализумаб блокирует взаимодействие альфа-4-бета-7-интегрина с адгезивной молекулой слизистой оболочки, адрессином-1 (MadCAM-1). Нарушение данных молекулярных связей препятствует поступлению лейкоцитов в очаги воспаления.
Дальнейший механизм действия препарату возможно обусловлен устранением воспаления в пораженных тканях. Это происходит путем подавления взаимодействия альфа-4-экспрессирующих лейкоцитов со связанными с ними молекулами во внеклеточном пространстве и на клетках паренхимы. При помощи представленного механизма натализумаб может устранять воспалениев пораженных тканях и препятствовать дальнейшему поступлению лейкоцитов в очаг воспаления.

Показания к применению

Препарат показан для монотерапии следующим больным с диагнозом рассеянный склероз.

    1. Людям, у которых продолжается прогрессирование болезни после применения интерферона бета. Курс терапии интерферона бета должен составлять не менее одного года. Тизабри назначается, если за это время у пациента случается больше одного рецидива, на магнитно-резонансной томографии просматривается больше девяти очагов воспаления или больше одного очага, который виден при применении контрастного средства гадолиния.
    2. Больным с тяжелой формой РС, которая быстро прогрессирует. То есть людям, которые перенесли больше двух рецидивов за год, имеют больше одного очага воспаления на МРТ с применением гадолиния, или значительное увеличение числа пораженных участков по сравнению з предыдущим обследованием.

Применение при нарушении функции почек

Исследования по применению препарата для людей с нарушением функции почек не проводились. Учитывая механизм выведения натализумаба и фармакокинетику вещества теоретически можно предположить, что назначение препарата больным с нарушением функции почек разрешается. Дозу изменять не требуется.

Применение при нарушении функции печени

Исследования по результатам применения Тизабри для людей с нарушением функции печени также не проводились. С теоретических расчетов фармакокинетики и механизма выведения предполагается, что препарат можно назначать пациентам с нарушением функции печени без изменения дозы.
На протяжении всего курса терапии существует риск поражение печени.У некоторых людей с заболеваниями печени ухудшалось общее состояние и показатели органа во время терапии. Поэтому больные с какими-либо отклонениями требуют особого внимания со стороны лечащего врача. К симптомам поражения органа относят горький привкус во рту, тошнота, боли в правом подреберье, желтуха, проблемы со стулом, общее недомогание.
При сильном поражении печени следует немедленно прекратить терапию Тизабри.

Применение у пожилых пациентов

Данные о безопасности воздействия Тизабри на людей старше 65 лет отсутствуют. Поэтому не рекомендуется применение препарата для людей данной возрастной категории.

Применение у детей

Тизабри противопоказан детям. Нежелательно назначение подросткам.

Противопоказания и побочные эффекты

К противопоказаниям относится:

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ);
  • инфекции, иммунодефицитные состояния, в том числе те, которые наступают после применения иммунодепрессивных препаратов;
  • параллельный прием интерферона бета или глатирамера ацетата;
  • наличие злокачественных опухолей (исключение составляют базально-клеточные карциномы кожи);
  • детский возраст;
  • беременность.

Побочные действия наблюдаются примерно у 25 процентов больных, которые принимают Тизабри. Чаще всего пациенты жалуются на тошноту, головные боли, головокружения, крапивницу, астению, озноб. Тяжелые анафилактические реакции отмечаются у менее одного процента людей. Также возможны боли в суставах, воспаления верхних дыхательных путей, инфекции мочеполовой системы. У одной десятой процента случаев происходит поражение печени. Часто наблюдается ухудшение общего состояния организма, что проявляется повышением температуры, упадком сил и пр.
Реакции гиперчувствительности у больных, которые возникают в четырех случаях из ста, проявляются повышением или понижением артериального давления, дискомфортом и болями в области грудины, сыпью, крапивницей, отеком подкожной клетчатки. Данные реакции имели место непосредственно во время проведения инфузии, или на протяжении часа после процедуры.
У десяти процентов больных отмечалась выработка антител к препарату Тизабри. При этом, у четырех случаях из десяти антитела образовывались однократно. В остальных шести – при каждом введении лекарства.
Самым тяжелым побочным эффектом является прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Болезнь сопровождается головными болями, нарушениями зрения, речи, координации, когнитивных функций, ослаблением двигательных способностей. Чаще всего заканчивается смертью пациента. На сегодня не существует специфического лечения патологии. Поэтому при первых проявлениях ПМЛ следует прекратить применение Тизабри.

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия

ПМЛ при применении ТизабриРазвитие ПМЛ связано с тем, что при иммунодефиците в центральной нервной системе может происходить активизация полиовируса JCV(JC). Назван он в честь первого пациента, у которого был обнаружен, Джона Каннингема. Около 86 процентов населения Земли имеют антитела к данному вирусу. В большинстве случаев он находится в организме человека в скрытом состоянии, никак себя не проявляя. Начинает активность только при выраженном иммунодефиците. До пяти процентов больных СПИДом страдают также ПМЛ. При терапии иммуносупрессирующими препаратами риск развития ПМЛ намного меньше. К примеру, шанс активизации вируса при лечении Тизабри составляет 0.012 процента.

При подозрении на ПМЛ проводится анализ спинномозговой жидкости или биопсия головного мозга. Диагноз подтверждается, если в тканях обнаружена ДНК JCV. В первые два года терапии прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия у пациентов почти не встречается.
В некоторых странах проведение анализов на наличие антител к вирусу делают только на третий год лечения. В случае подтверждения диагноза врачи начинают симптоматическое лечение, так как специфического пока что не существует. Если не удалось улучшить состояние иммунной системы, то продолжительность жизни с момента заболевания составляет от одного месяца до года. Заболевание носит прогрессирующий характер, в большинстве случаев приводит к смерти или тяжелой инвалидности.

Способ применения и дозы

Лечение РС препаратом Тизабри необходимо проводить под контролем врача. Лечащий врач должен быть компетентен в сфере неврологии, специализироваться на заболеваниях, связанных с нарушением функций нервной системы. На протяжении всего курса терапии нужно периодически проводить магнитно-резонансную томографию. Лучше, ели все необходимое для лечения будет находиться в одном лечебном учреждении.
Больных нужно проинформировать о возможных рисках. Через два года лечения их нужно поставить в известность о повышении возможности развития ПМЛ. Также пациенты и люди, которые за ними ухаживают, должны быть осведомлены о ранних симптомах проявления прогрессивной мультифокальной энцефалопатии.
До того времени, как будет поставлена первая капельница, нужно убедиться в наличии препаратов, которые могут понадобиться при возникновении реакции гиперчувствительности на тизабри.
Разбавленный раствор вводится внутривенно с помощью капельницы на протяжении часа. Все это время больные должны оставаться под наблюдением врача.
Быстрое введение препарата недопустимо.
Перед началом терапии нужно убедиться в отсутствии иммунодефицита у пациента. После прекращение приема супрессивных препаратов у человека может оставаться иммуносупресивное состояние на протяжении некоторого времени.
Лечение Тизабри стоит продолжать, если на протяжении шести месяцев состояние больного улучшилось. В противном случае следует пересмотреть оправданность терапии.
Препарат Тизабри вводиться в виде инфузий один раз в четыре недели.
На протяжении часа после инфузий больные должны оставаться под присмотром врача.

Последовательность действий при приготовлении капельницы

  1. В первую очередь следует осмотреть вещество на наличие каких-либо примесей. Нужно убедиться в том, что внешний вид препарата соответствует описанию, указанному в инструкции.
  2. Раствор для инфузии готовится строго в стерильных условиях. Для этого следует снять крышку, проколоть пробку и набрать в шприц 15 миллилитров вещества.
  3. Затем содержимое шприца добавляется к 100 миллилитрам физиологического раствора.
  4. Чтобы перемешать раствор натрий хлорида с тизабри нужно несколько раз перевернуть флакон. Нельзя встряхивать бутылку.
  5. Перед подключением капельницы еще раз обязательно осмотреть внешний вид препарата.

Эффективность использования

Было проведено исследование по эффективности натализумаба для больных рассеянным склерозом. В эксперименте брали участие двенадцать людей, восемь из которых прекратили прием препарата с тех или иных причин. Период лечения составлял от десяти до двадцати восьми месяцев.
У двух пациентов из всей группы зарегистрировали обострения на фоне применения натализумаба. У одного пациента обострение произошло после первой инфузии, у другого – после тринадцатой. Обострения присекались с помощью пульс-терапии метилпреднизолоном.
Данные остальных пациентов свидетельствуют о высокой эффективности натализумаба в плане контроля протекания рассеянного склероза. Видимые изменения патологии наблюдались как при первом, так и при втором курсе терапии.

Взаимодействие с другими препаратами

Сочетание Тизабри с другими иммунодепресантами пока не до конца изучено. У пациентов, которые принимали ранее препараты, угнетающие иммунную систему, повышен риск развития ПМЛ. Поэтому перед назначением Тизабри следут дождаться восстановления иммунитета. Врач должен хорошо обследовать пациента, чтобы исключить возможность присутствия иммунодефицита.
Также не рекомендуется паралельная терапия натализумабом и противоопухолевыми препаратами, так как повышается вероятность развития инфекций.
По результатам исследований на людях, страдающих рассеянным склерозом, было установлено, что лечение рецидива с применением короткого курса глюкокортикостероидов не повышает риск развития инфекций. Отсюда вывод, что совмещение натализумаба с коротковременным курсом глюкокортикостероидов разрешается.
Совмещение Тизабри с любыми другими лекарствами не рекомендуется. Единственным исключением является физиологический раствор.
По результатам исследований, проведенных с участием шестидесяти людей, больных рассеянным склерозом, не было зарегистрировано отклонений в иммунной реакции на натализумаб.

Условия транспортировки и хранения

Препарат tysabri natalizumab запрещается замораживать. Оптимальная температура для хранения ампул и готового раствора составляет от двух до восьми градусов по Цельсию. Непосредственно перед инфузией нужно обязательно дать средству нагреться до комнатной температуры.
После проведения инфузии следует помыть систему физиологическим раствором.
Ампула предназначена для одноразового использования.
Сохранять tysabri нужно в недоступном для детей темном месте. Попадание прямых солнечных лучей не рекомендуется.
Концентрированное вещество можно хранить на протяжении четырех лет. Разбавленный раствор – не больше восьми часов.
Любые отходы или просроченные продукты нужно утилизировать в предназначенном для данной процедуры месте.

Цена в России

Стоимость Тизабри в аптеках России варьируется в пределах от 60 000,00 до 130 000, 00 рублей.

Алкоголь и Тизабри

Совместный прием Тизабри и алкоголя допускается, но не рекомендуется. Следует уточнить такую возможность у своего лечащего врача.

Отзывы пациентов

В целом, отзывы о Тизабри очень хорошие. Препарат эффективно влияет на протекание ремиттирующего рассеянного склероза. Уже на вторую неделю приема у больных отмечаются положительные изменения. Быстрее проходит процесс восстановления. Улучшается координация.
У некоторых людей с быстрым прогрессированием РС после начала применения инфузий состояние стабилизировалось, без изменений в лучшую или худшую сторону. Но, стоит отметить, если состояние не ухудшается – это уже хорошо в случае рассеянного склероза.
Большое количество пациентов, у которых хорошо протекает терапия и они чувствуют значительные улучшения, не прекращают прием Тизабри на протяжении многих лет, несмотря на возрастающий риск развития ПМЛ.
Тизабри не имеет синдрома отмены. То есть после прекращения приема препарата состояние больного не может стать хуже, чем было до терапии. Просто прогрессирование РС возобновляется, болезнь переходит к своему естественному протеканию. На смену тизабри следует подобрать другие препараты, изменяющие течение рассеянного склероза.